SOMMAIRE

I. Distribution de la fraction libre du méthotrexate dans le tissu d'origine et tumoral

I.1. Objectif
I.2. Protocole experimental

I.2.1. Réactifs et solutions
I.2.2. Modèle animal
I.2.3. Système de microdialyse
I.2.4. Détermination des rendements de microdialyse
I.2.5. Modalités d’administration
I.2.6. Prélèvements
I.2.7. Etude de la fixation protéique
I.2.8. Dosage du méthotrexate
I.2.9. Dosage électrophorétique des protéines plasmatiques
I.2.10. Calcul des paramètres pharmacocinétiques
I.2.11. Analyse statistique

II. Influence des modalités d'administration sur la distribution de la fraction libre du methotrexate dans un modèle experimental de tumeur cérébrale

II.1. Objectif
II.2. Protocole experimental

II.2.1. Solutions et réactifs
II.2.2. Modèle animal
II.2.3. Etude de la perméabilité de la barrière hémato-tumorale
II.2.4. Anesthésie
II.2.5. Modalités d’administration
II.2.6. Modalités de prélèvement
II.2.7. Eude de la fixation protéique
II.2.8. Détermination des rendements de microdialyse
II.2.9. Dosage du méthotrexate
II.2.10. Histologie
II.2.11. Calcul des paramètres pharmacocinétiques
II.2.12. Simulation pharmacocinétique
II.2.13. Analyse statistique

III. Influence de l'architecture tumorale sur la distribution de la fraction libre du méthotrexate au sein des tumeurs cérébrales

III.1. Objectif
III.2. Protocole experimental

III.2.1. Solutions et réactifs
III.2.2. Modèle animal
III.2.3. Anesthésie
III.2.4. Modalités d’administration
III.2.5. Modalités de prélèvement
III.2.6. Détermination des rendements de microdialyse
III.2.7. Dosage du méthotrexate
III.2.8. Histologie
III.2.9. Calcul des paramètres pharmacocinétiques
III.2.10. Analyse statistique
Matériel et Méthodes