SOMMAIRE

I. Distribution de la fraction libre du méthotrexate dans le tissu d'origine et tumoral

I.1. Modèle animal
I.2. Protéines plasmatiques
I.3. Pharmacocinétique plasmatique
I.4. Fixation du méthotrexate aux protéines plasmatiques
I.5. Rendement de microdialyse
I.6. Pharmacocinétique tissulaire

I.6.1. Animaux sains
I.6.2. Animaux porteurs d'une tumeur

II. Influence des modalités d'administration sur la distribution de la fraction libre du methotrexate dans un modèle experimental de tumeur cérébrale

II.1. Modèle animal
II.2. Perméabilité de la barrière hémato-tumorale
II.3. Dosage du méthotrexate

II.3.1. Plasma
II.3.2. Dialysat

II.4. Rendement de microdialyse

II.4.1. Rendement in vitro
II.4.2. Rendement in vivo

II.5. Etude de l'effet de la dose

II.5.1. Histologie
II.5.2. Pharmacocinétique plasmatique
II.5.3. Pharmacocinétique tissulaire
II.5.4. Simulation pharmacocinétique

II.6. Etude de l'effet de la vitesse d'administration

II.6.1. Histologie
II.6.2. Pharmacocinétique plasmatique
II.6.3. Pharmacocinétique tissulaire
II.6.4. Simulation pharmacocinétique

III. Influence de l'architecture tumorale sur la distribution de la fraction libre du méthotrexate au sein des tumeurs cérébrales

III.1. Histologie
III.2. Perméabilité de la barrière hémato-tumorale
III.3. Dosage du méthotrexate

III.3.1. Plasma
III.3.2. Dialysat

III.4. Rendement de microdialyse

III.4.1. Rendement in vitro
III.4.2. Rendement in vivo

III.4.2.1. Chez les rats sains
III.4.2.2. Chez les rats porteurs d'un gliome

III.5. Pharmacocinétique plasmatique
III.6. Pharmacocinétique tissulaire
 
Résultats